На территории села Упорово первое поселение возникло в 1650–60 годах, его основал беглый тульский крестьянин Захар Упоров. По одним сведениям он поставил избу на месте впадения речки Упоровки в Тобол, по другим – на Остром Бугре, где в настоящее время построена церковь.

В XVIII веке крестьяне занимались земледелием, скотоводством. Сбывали масло, мясо, а также сало, кожу в городах Ялуторовске, Тюмени, Кургане. В конце XVIII века село Упорово относилось к Суерской волости Ялуторовского уезда Тобольской губернии. В 1815 году в Упорово была построена церковь Всех святых, приписана к Богородской церкви Суерской слободы. Прихожанами этой церкви являлись жители 14 близлежащих деревень. По данным Государственного архива Тюменской области приход Всехсвятской церкви за 1915 год составлял по селу Упорово 164 человека мужского пола, 170 человек женского. В 1980-х годах ХХ века церковь снесли и на ее месте построили здание сбербанка.

В 1896 году по данным архивов в Упорово было 211 дворовых мест, проживало 401 мужчина, 436 женщин. В 1893 году в Упорово появилась школа. До 1917 года в ней учились в основном дети чиновников и священников. Всего 15–16 детей. Школа состояла из 3-х классов, заведовал священник, кроме него работала одна учительница.

В 1904 году в Упорово были: земская станция, школа грамоты, водяная мельница, 4 торговых лавки, маслозавод. Еженедельно проводилась ярмарка. Торговать приезжали купцы из многих волостей, городов.

В 1919 году в Упорово был создан ревсовет, его возглавил Чивилев Дмитрий Афанасьевич. Боевые действия на территории района длились 72 дня. От колчаковцев Упорово освобождала 29-я стрелковая дивизия.

В 1920 году состоялось первое собрание партийной ячейки, на котором присутствовал один член РКП (б) и 18 сочувствующих. Секретарем был избран также Д.А. Чивилев. В феврале 1921 года в Упорово вспыхнуло восстание крестьян под руководством Мартышина Евлампия. Дмитрия Чивилева восставшие схватили и бросили в колодец.

История Упоровского района не возможна без преданных делу, ответственных руководителей. Павел Александрович Попов – первый директор первого совхоза на Упоровской земле; Дмитрий Афанасьевич Чивилев – первый председатель Упоровского волисполкома, в 1967 году одна из центральных улиц Упорово названа в его честь; Василий Андреевич Калинин – первый человек в районе, получивший в 1937 году звание «Мастер комбайновой уборки».

Большой вклад в социально-экономическое развитие райцентра и в целом района внесли руководители: Овчинников А.П., Петухов Л.М., Боярских В.Л., Трофимов А.А., Орлов Г.А., Нохрин А.Д., Чеглаков Г.И., Чеглаков Н.И., Слепцов А.А., Семенов В.К., Глухих П.Л., Седухин Д.А., Ботов Л.Я.

В Упорово жил и работал Герой Социалистического труда Архипов Веденей Иванович, Кавалеры ордена Ленина Червин Яков Федотович, Данилов Василий Лаврентьевич. Заслуженные учителя: Зотов Владимир Николаевич, Манохина Альбина Григорьевна, Румянцева Вера Федосеевна, Зырянова Надежда Леонидовна, Кармачев Леонид Петрович. Заслуженные врачи Ямов Леонид Захарович, Кошкарев Виктор Михайлович.

В 1929 году в Упорово был образован колхоз «Имени XVIII партсъезда» В 1952 году хозяйство имело 4000 тыс. га посевных площадей, 200 голов овец. В 1961 году колхоз реорганизован в совхоз «Упоровский» куда вошли населенные пункты Черная, Шашова, Чащина, Кокуй, Николаевка, Скородум, Поспелова, Новая Шадрина. В 1971 году из Упоровского совхоза выделился совхоз «Притобольный» с центром в селе Черная.

В 1945 году была создана Упоровская МТС. Первым директором стал Яковлев Веденей Яковлевич. В это же время открывается райпромкомбинат, в настоящее время мебельная фабрика. Комбинат имел 10 отраслей (овчинно-кожевенная, гончарное, кирпичное производство и др.)

В начале 1950-х годов в Упорово построена электростанция работающая на нефти. Из Упорово в Тюмень летал самолет. В 1954 году вошла в строй районная больница. После повторного выделения района его центр стал активно развиваться. Создавались новые предприятия: ПМК, «Межколхозстрой», Межлес, Суерская сельхозхимия, ПМК «Водстроя», мебельная фабрика, пищекомбинат, комбинат бытового обслуживания, открывается музыкальная школа, Дом пионеров, СПТУ.

Сегодня Упорово – районный центр с улицами, одетыми в асфальт, с современными красивыми домами и зданиями, с развитой инфраструктурой. В Упорово 52 улицы, 2018 дворов, в них проживает 5665 человек. Одна из улиц носит имя Героя Советского Союза Булата Янтимирова.